Cómo y por qué la vacunación contra una enfermedad puede ayudar contra otra

2024 Autor: Malcolm Clapton | [email protected]. Última modificación: 2023-12-17 03:53

Si los observa detenidamente, queda claro que las vacunas hace tiempo que dejaron de ser lo que parecen.

La pandemia del coronavirus SARS-CoV-2 nos obligó a mejorar nuestro conocimiento no solo sobre virología y epidemiología, sino también sobre el trabajo del sistema inmunológico. La idea bien establecida de que la inmunidad simplemente protege al cuerpo de amenazas externas resultó estar lejos de ser siempre correcta. Muchas víctimas de COVID-19 no mueren por el coronavirus como tal: la muerte es provocada por los propios leucocitos del paciente, que destruyen el tejido pulmonar, disparan las células infectadas y generan un pánico inflamatorio (la llamada "tormenta de citoquinas Cytokine síndrome de liberación - "Wikipedia"), que el cuerpo no puede hacer frente.

Ahora tenemos que cuestionar otra tesis del libro de texto escolar: la vacuna protege contra el patógeno del que está hecha.

Las vacunas parecen tener muchos efectos secundarios, tanto positivos como no deseados, y podemos aprovechar algunos de ellos en la lucha contra el coronavirus.

Matar a otro

Cuando un extraño ingresa al cuerpo, el sistema inmunológico necesita tiempo para detectarlo, informarlo a las autoridades superiores (ganglios linfáticos, médula ósea y bazo) y conducir las tropas. Sería mucho más conveniente si el ejército ya estuviera en alerta. Para eso es una vacuna.

La vacunación es una enfermedad en miniatura. Infectamos nuestro cuerpo con un patógeno, pero es tan débil o pasivo que la guerra de inmunidad con él termina con una victoria en la primera batalla, los ganadores no sufren pérdidas y luego pasan a patrullar el territorio.

Pero, ¿qué sucede si no hay uno, sino dos oponentes, es decir, si poco después de administrada la vacuna, otro patógeno ingresa al cuerpo?

El hecho es que al comienzo de las hostilidades, los soldados de inmunidad innata pasan a la ofensiva, que no se distinguen por una gran imaginación. Las tácticas de su batalla no dependen de quiénes tienen como oponentes. Por ejemplo, la respuesta antiviral comienza con los interferones de tipo 1, que son proteínas que desencadenan un régimen de "emergencia" en las células. De este modo, la célula ralentiza la síntesis de su ADN, ARN y proteínas, de modo que si es capturado, el virus no puede multiplicarse. Y si es así, entonces no importa en absoluto la inmunidad heteróloga mediada por células T CD4 entre micobacterias y poxvirus, quién ataca exactamente al cuerpo y cuántos de ellos: una emergencia sofoca cualquier empresa.

Por lo tanto, se puede suponer que si un coronavirus ha entrado en su cuerpo, y acaba de declarar el estado de emergencia con motivo de la guerra con la vacuna, si no se detendrá, al menos ralentizará la invasión del país. nuevo invasor. Con base en esto, el virólogo estadounidense Konstantin Chumakov, quien evalúa la efectividad y seguridad de las vacunas en la FDA (Ministerio de Salud de los Estados Unidos), sugirió ¿Podría una vacuna vieja ser una bendición para el nuevo coronavirus? Combatir el coronavirus con una vacuna antipoliomielítica atenuada que se ha estudiado durante mucho tiempo. En esto, hereda a sus padres, los virólogos rusos Marina Voroshilova y Mikhail Chumakov, quienes participaron en la introducción de una vacuna viva contra la poliomielitis en la URSS en la década de 1950.

La vacunación masiva no solo permitió que dos de cada tres cepas de poliovirus salvajes erradicadas eliminaran dos de cada tres tipos de poliovirus en medio siglo, sino que también provocó consecuencias inesperadas que no estaban directamente relacionadas con la polio. Por ejemplo, en la década de 2000, en Guinea-Bissau africana, las campañas nacionales de inmunización con la vacuna oral contra la poliomielitis redujeron las vacunas Reducir la mortalidad por todas las causas: un experimento natural dentro de siete ensayos aleatorizados, la mortalidad infantil en un 19 por ciento, y esto en los años cuando la polio en el país nadie estaba enfermo. Los científicos chinos señalaron que los niños vacunados contra la poliomielitis, con menos frecuencia La inmunidad heteróloga preexistente a la vacunación contra el poliovirus puede mitigar la gravedad de la enfermedad de manos, alimentos y boca causada por EV71, desarrollar inflamación infecciosa en la boca y en las extremidades. Y en Rusia, de acuerdo con ¿Podría la "inmunología innata" salvarnos del coronavirus? Chumakov, Jr. Y dado que la vacuna ha demostrado ser de gran ayuda en la lucha contra otros virus, ¿por qué no volver a utilizar esta arma?

La vacuna contra la polio tiene claras ventajas: se conoce desde hace mucho tiempo, está bien estudiada y es barata. Sin embargo, aquí hay algunas sutilezas.

El caso es que existen dos vacunas contra la polio. La primera es la vida debilitada antes mencionada: a sus hijos se les hace gotear en la boca o se les alimenta con un trozo de azúcar. Y el segundo se inactiva, se inyecta en el músculo mediante inyección.

El inactivado apareció antes: es más seguro, pero también menos efectivo. Los padres de Konstantin Chumakov lucharon por la introducción de una vacuna viva, que da una respuesta inmune más fuerte, y desde entonces se ha utilizado en todo el mundo. Pero gradualmente, a medida que se erradicaba el poliovirus, los países empezaron a cambiar de nuevo a la vacuna inactivada para no poner en riesgo a las personas inmunodeprimidas.

Si la vacuna viva se inicia de nuevo de forma masiva ahora, existe la posibilidad de que las personas en riesgo se lastimen. Por lo tanto, incluso para una vacuna conocida desde hace mucho tiempo, se necesitan pruebas exhaustivas (se llevarán a cabo, por ejemplo, en Rusia, en Kirov, se realizarán 1.500 estudios de una vacuna contra la poliomielitis para la prevención del coronavirus). Y si tal método de sacudir el sistema inmunológico se convierte en una salvación para alguien, solo lo será para aquellos que aún no están enfermos y para aquellos que necesitan protección de emergencia, en primer lugar, los médicos.

Inmunidad engañada

Pero si bien la idea de una vacuna contra la polio todavía parece intuitiva (después de todo, una cura para un virus puede ser útil para otros), otros parecen mucho más extraños.

Por ejemplo, muchos se animaron cuando los científicos de Nueva York calcularon que en países con vacunación masiva contra la tuberculosis, la mortalidad por coronavirus es menor Correlación entre la política de vacunación universal BCG y la reducción de la morbilidad y la mortalidad por COVID-19: un estudio epidemiológico que en aquellos donde el programa se redujeron las vacunaciones. Si se confirmaran estos resultados, esto significaría que algunos países donde la tuberculosis no ha sido derrotada y la vacunación contra ella es obligatoria (por ejemplo, Rusia) podrían exhalar con alivio: si no la tuberculosis, al menos el coronavirus pasará tangencialmente.

Pero la TB es causada por bacterias y COVID-19 es causada por virus.

El artículo fue rápidamente criticado por BCG Against Coronavirus: Less Hype And More Evidence, Please: la correlación se calificó de insignificante y la metodología cuestionable (entre otras cosas, los autores compararon países en función del ingreso promedio de la población, lo que no siempre corresponden a la calidad de la medicina). Y después de que los médicos de Tel Aviv compararon la mortalidad por coronavirus entre israelíes no vacunados y migrantes vacunados y pusieron las tasas de SARS - CoV - 2 en BCG - adultos jóvenes vacunados y no vacunados en un punto de esta historia - la mortalidad no difirió entre estos grupos. No puedes exhalar.

Sin embargo, la idea de comparar la mortalidad en función del historial de vacunaciones no nació de la nada. Al igual que la vacuna contra la poliomielitis, a la que se le atribuye la prevención de otras infecciones virales, la vacuna contra la tuberculosis también tiene propiedades sorprendentes de vez en cuando.

La vacuna contra la tuberculosis es una cepa atenuada del bacilo tuberculoso bovino, Mycobacterium bovis (también llamado bacilo de Calmette-Guerin, en honor a sus inventores, de ahí el acrónimo BCG, Bacille Calmette-Guerin). Está relacionado con el bacilo tuberculoso humano, M. tuberculosis.

La primera propiedad sorprendente del BCG es que no protege tan bien a la tuberculosis contra la tuberculosis en sí: en algunas poblaciones, su eficacia tiende a cero.

Pero BCG previene con éxito la lepra causada por otros miembros del género Mycobacterium. Hay una explicación para este efecto: las bacterias relacionadas tienen proteínas similares en la superficie celular. Y si el cuerpo produce anticuerpos que se sientan bien en una micobacteria, entonces, con cierto grado de probabilidad, se adhieren a la superficie de su pariente, lo que desencadena una respuesta inmune.

Este fenómeno se llama reactividad cruzada. Y funciona no solo para los anticuerpos, sino también para los linfocitos T, que de repente reconocen al enemigo en las células con moléculas inusuales y lo matan, aunque el mecanismo de su trabajo mira al revés, recordando a un enemigo específico para atacarlo. en la primera reunión.

Por lo tanto, la inmunidad puede "confundir" no solo a las bacterias relacionadas, sino también a diferentes virus CD4. Inmunidad heteróloga mediada por células T entre micobacterias y poxvirus: VIH y hepatitis, influenza y virus de Epstein-Barr, bacterias y eucariotas unicelulares Aprovechamiento de los efectos heterólogos beneficiosos de la vacunación (tétanos y toxoplasma) e incluso bacterias y virus: citomegalovirus y bacilo de la peste, VIH y M. tuberculosis.

Esto lleva al hecho de que los adultos a veces tienen los efectos heterólogos beneficiosos de las células de memoria inmunológica de la vacunación que son específicas de los patógenos con los que sus anfitriones nunca han estado enfermos: incluido el VIH, el virus del herpes y, como se descubrió recientemente, los objetivos de las células T Respuestas al coronavirus SARS-CoV-2 en humanos con enfermedad COVID-19 y personas no expuestas, incluso coronavirus SARS-CoV-2.

De una forma u otra, muchos investigadores han descubierto que la vacuna BCG tiene la capacidad de proteger no solo contra las infecciones por micobacterias. Por ejemplo, en varias poblaciones redujo un pequeño pinchazo, un gran efecto: la inmunomodulación inespecífica mediante vacunas de dos a tres veces, la mortalidad infantil por todas las causas. Y esto difícilmente puede atribuirse a la protección antituberculosa: los recién nacidos prácticamente no se enferman con ella, lo que significa que la vacuna puede actuar de forma indirecta. Poco a poco, los científicos comenzaron a sospechar que no se trataba de una cuestión de reactividad cruzada; en algunos casos, el "efecto deja vu", que le permite hacer frente a un patógeno nunca visto, funcionaba independientemente de las células T y B con su anticuerpos. Esto significa que la memoria inmunológica tiene otros mecanismos previamente desconocidos.

Trucos con la memoria

La imagen clásica del sistema inmunológico humano es un árbol con dos ramas: inmunidad innata y adquirida (adaptativa). Y si cada persona tiene su segundo y la fuerza de su respuesta depende del recuerdo de infecciones previas, entonces el primero debería ser el mismo para todas las personas sanas.

Sin embargo, existe una creciente evidencia de que este no es el caso.

Incluso en plantas e invertebrados que carecen de sistemas de inmunidad adaptativa, de vez en cuando encuentran signos de memoria inmunológica: los mosquitos cada vez más y más activamente intentan matar el plasmodium de la malaria en sí mismos, y la inmunidad de los crustáceos "recuerda" su parásito. gusanos. Existen ejemplos conocidos de Aprovechamiento de los efectos heterólogos beneficiosos de la vacunación y de lo que rastrea la invasión de hojas irritantes en las células de la inmunidad innata: macrófagos (comedores de bacterias y desechos celulares) y neutrófilos (los principales combatientes contra las bacterias).

Estos efectos se denominan memoria de inmunidad innata o manifestaciones de "inmunidad entrenada" Inmunidad entrenada: un programa de memoria inmune innata en la salud y la enfermedad; en el caso de BCG, la vacuna actúa como un entrenador, respectivamente. En memoria de la batalla de prueba contra la tuberculosis, el cuerpo retiene no solo linfocitos T y B listos para combatir el bacilo de la tuberculosis, sino también células de inmunidad innata con metabolismo alterado. Por ejemplo, algunos de ellos comienzan a liberar más moléculas de señalización. Los cambios epigenéticos se describen en ellos: algunos genes "cierran" de la lectura, otros, por el contrario, se desenrollan, como resultado, el conjunto de sustancias secretadas también cambia.

A juzgar por el hecho de que persisten algunas manifestaciones de la memoria inmunológica Inmunidad entrenada: un programa de memoria inmune innata en salud y enfermedad durante meses o incluso años después del primer "entrenamiento", los cambios afectan no solo a las células adultas, sino también a las células madre que continúan producir predecesores activados. Incluso los "civiles" están entrenados: los habitantes de la médula ósea y los tejidos epiteliales, después de una infección o vacunación, continúan produciendo más moléculas que dirigen el movimiento de los soldados inmunes por todo el cuerpo, y esto determina, por ejemplo, cuántos de ellos lo harán. vienen corriendo a los pulmones para combatir el coronavirus.

No siempre podemos predecir completamente si estos cambios ocurrirán en el caso de cada vacuna específica, y si lo hacen, entonces en qué dirección serán dirigidos.

Algunos antígenos-irritantes causan tolerancia a la inmunidad, es decir, suprimen su trabajo. Otros, por otro lado, mantienen el sistema inmunológico encaminado y le permiten reaccionar de manera más agresiva a otros enemigos. En algunos casos, estas acciones se pueden combinar: la inmunidad entrenada reaccionará con más fuerza a algunos estímulos y más débil a otros.

En cada caso, es necesario verificar cuidadosamente qué tipo de memoria deja el antígeno. A veces, estos efectos pueden no ser beneficiosos para nosotros; por ejemplo, una de las vacunas contra la influenza se ha relacionado. Los anticuerpos contra la nucleoproteína de la influenza reaccionan de forma cruzada con el receptor 2 de hipocretina humana con narcolepsia autoinmune. Y, a veces, la "capacitación en vacunas" se puede utilizar para beneficiar a las personas. Por ejemplo, BCG está considerando el uso de Efectos de Bacille Calmette-Guérin después del primer evento desmielinizante en el SNC para la esclerosis múltiple y ya está experimentando una reducción a largo plazo de la hiperglucemia en la diabetes tipo 1 avanzada: el valor de la glucólisis aeróbica inducida con las vacunas BCG como una cura para la diabetes: la vacunación en la infancia no es beneficiosa aquí, pero la administración de emergencia de la vacuna ayuda a amortiguar el ataque autoinmune del cuerpo al páncreas. La misma vacuna es beneficiosa en otros casos Inmunidad entrenada: Programa de memoria inmune innata en salud y enfermedad para mejorar la respuesta inmune en cáncer de vejiga, leucemia, linfoma y melanoma.

Ahora tenemos la oportunidad de la inmunidad entrenada inducida por BCG: ¿puede ofrecer protección contra COVID-19? aprovechar la propiedad recién descubierta de la inmunidad innata y convertir su "memoria" contra el virus SARS-CoV-2. Difícilmente tiene sentido contar con residuos de vacunas infantiles (los datos sobre cuánto tiempo el efecto del entrenamiento después de que la BCG persiste en el cuerpo varía mucho) desde varios meses hasta décadas (aunque incluso hay trabajos en los que fue posible rastrear el Maternal Priming: La cicatrización de la vacuna contra el bacilo Calmette-Guérin (BCG) en madres mejora la supervivencia de su hijo con una cicatriz de la vacuna BCG (efecto intergeneracional: los niños mueren con menos frecuencia y responden mejor a la vacuna si nacen de una madre vacunada). Pero puede volver a vacunar a los adultos y esperar una protección rápida (pero posiblemente a corto plazo).

En este caso, como en la historia de la vacuna contra la polio, existen riesgos. Si el sistema inmunológico responde de forma demasiado agresiva a la vacuna, puede producirse una tormenta de citoquinas, que el cuerpo no siempre es capaz de afrontar. Sin embargo, en un estudio similar, la vacuna BCG protege contra la infección viral experimental en humanos mediante la inducción de citocinas asociadas con la inmunidad entrenada, cuando se usó BCG contra el virus de la fiebre amarilla, Wikipedia, esto no sucedió y la vacuna funcionó con éxito. Pero en una epidemia, no se puede estar seguro de que las personas con inmunidad débil y los ancianos respondan adecuadamente a la vacunación. Por lo tanto, aunque los ensayos clínicos de BCG como prevención de COVID-19 ya están comenzando en todo el mundo, desde Dinamarca hasta Australia y Uganda, se dirigirán principalmente a profesionales médicos.

Por tanto, el nuevo coronavirus puede actuar aquí como motor de progreso inmunológico. Con otros medicamentos que se encuentran para la diabetes o el cáncer, es poco probable que los ensayos de vacunación preventiva alcancen tales proporciones. Ahora tenemos la oportunidad de recopilar una gran cantidad de datos sobre cómo las vacunas que estamos acostumbrados funcionan de manera indirecta, y comprobar si nuestra memoria inmunológica innata es tan fuerte.